美國民主共和兩黨總統參選人、前國務卿希拉莉及富商特朗普，相繼就奧蘭多夜店美國歷來最嚴重的槍擊案作出針鋒相對的表態，希拉莉強調，美國需加倍制止恐怖活動，但指特朗普提議禁止伊斯蘭難民進入美國是絕對錯誤，強調自己會在維護美國國土安全的同時，保障美國伊斯蘭教徒的權益，希拉莉又提議加強槍械管制，包括禁止列入禁飛名單的人買槍，採取更有力措施制止"獨狼式"襲擊。
特朗普稍後會發表公開演講，他接受電視台訪問時堅持，要禁止敘利亞難民進入美國，又說美國必須加強軍事打擊伊斯蘭國，包括對伊斯蘭國目標施加額外空襲，他透露，會在演講中提出提升美國力量、情報工作，及摧滅伊斯蘭國的網絡能力。