美國民主共和兩黨熱門總統參選人、前國務卿希拉莉及富商特朗普，相繼就奧蘭多夜店美國歷來最嚴重的槍擊案作出針鋒相對的表態，希拉莉強調，美國需加倍制止恐怖活動，但不應對美國穆斯林妖魔化，指特朗普提議禁止伊斯蘭難民進入美國是絕對錯誤，強調自己會在維護美國國土安全的同時，保障美國穆斯林的權益，希拉莉又提議加強槍械管制，包括禁止列入禁飛名單的人買槍，採取更有力措施制止"獨狼式"襲擊。

特朗普接受電視台訪問時指，當前有數以千計心懷仇恨的極端分子，住在美國，有能力發動類似奧蘭多夜店屠殺的慘劇，當局必須加強對清真寺及穆斯林社區的情報收集，他又說美國必須加強軍事打擊伊斯蘭國，包括對伊斯蘭國目標施加額外空襲，但反對美國禁止出售攻擊型步槍。特朗普稍後會發表公開演講，他透露，會在演講中提出提升美國力量、情報工作，及摧滅伊斯蘭國的網絡能力。