美國總統奧巴馬發表書面聲明，表示美國尊重英國選民脫離歐盟的選擇，但相信美英的特殊關係會持續。奧巴馬重申，即使英國與歐盟開始就雙方今後的關係，開始談判，但英國與歐盟仍然是美國不可或缺的夥伴。正訪問愛爾蘭都柏林的美國副總統拜登指，在今次公投，美方希望見到另一個結果，但完全尊重英國選民的決定。他強調，美國與英國已建立長期友誼以及非常特殊的關係，今後亦會持續這種關係。
到了蘇格蘭為一個高爾夫球場揭幕的美國共和黨總統參選人特朗普，形容英國今次公投是大事，英國人已重掌國家的控制權。