國際關注美國退出伊朗核協議。英法德三國領袖聯署發表聲明，對特朗普的決定表示遺憾及憂慮，強調三國會繼續維護核協議，呼籲美國要確保協議架構完整，避免採取行動阻礙其他各方履行協議。歐盟決心繼續保留協議，預期國際社會為了集體安全，亦會保留協議。聯合國秘書長古特雷斯指，對特朗普決定表示深切關注。
伊朗批評美國的決定違法，總統魯哈尼發表電視講話，指伊朗會繼續留在核協議，他已指示外長和協議另外五個締約國，即中英法德俄磋商，但他同時威脅如果談判失敗，伊朗會在數個星期後開始，無限制地提煉濃縮鈾。以色列總理內塔尼亞胡歡迎美國退出協議，稱讚是勇敢和正確決定，重申過去幾個月發現伊朗向敘利亞運送武器，威脅以色列，強調以軍會做好反擊準備。