美國政府退出伊朗核協議後，國務卿蓬佩奧警告，美國將以經濟和軍事壓力粉碎伊朗，除非伊朗徹底改變，否則華府將實施歷來最嚴厲的制裁。他在智庫傳統基金會的活動上，向伊朗開出12項條件，包括停止提煉濃縮鈾、永不追求處理鈈元素、關閉重水式核反應堆、開放所有設施供國際查驗、停止支援也門胡塞民兵組織、撤走駐敘利亞部隊、停止支持真主黨、不再威脅以色列，以及釋放被拘留的美國公民，以及盟友的公民。

蓬佩奧說，美國將遏制伊朗在中東的影響力，確保伊朗無可能獲得核武，若伊朗同意作出重大轉變，美國將解除所有制裁，恢復兩國全面外交及經貿關係，甚至支持伊朗重新融入國際經濟體系。伊朗政府發言人回應指，蓬佩奧的言論顯示美國尋求伊朗政權更迭，外長扎里夫批評華府只是重彈舊調，總統魯哈尼就指各國都是獨立，已經不再接受由美國為世界作主。