台灣南部凌晨近四時，發生六點四級地震，震央位於高雄巿美濃區，威力相當於兩枚原子彈，最少造成三人死亡，超過三百人受傷。台南新化搖晃時間達八秒，是重災區。當局收到多宗建築物傾斜或倒塌報告，台南巿一座十七層高住宅大樓倒塌，橫臥路面，消防至今救出二百多人，包括一名約一歲小童及父親。市長賴清德到場指揮，並派出直升機及挖土機，加緊救援，呼籲民眾不要急著回家。統馬英九乘坐專機南下，他說，災情不明朗，但強調有足夠人力救援及安置。
地震後出現至少七次餘震，台南地區仍過千戶停電，約四十萬戶停水，陸路交通亦受影響，高鐵取消早上部分列車。航空交通維持正常服務。位於屏東的核電廠，機組運作正常。候任總統蔡英文指示民進黨執政的南部縣市首長，協助救災。