台灣南部凌晨近四時，發生六點四級地震，震央位於高雄巿美濃區，威力相當於兩枚原子彈，最少造成三人死亡，超過三百人受傷。台南新化搖晃時間達八秒，是重災區。當局收到多宗建築物傾斜或倒塌報告，台南巿一座十七層高住宅大樓倒塌，橫臥路面，消防至今救出二百多人，包括一名約一歲小童及父親。當局派出直升機及挖土機，內政部亦調派新北市救援人員。市長賴清德聯同行政院長張善政到災區視察，呼籲民眾不要急著回家。總統馬英九已乘坐專機南下抵達台南災防中心，他出發前說災情不明朗，但強調有足夠人力救援及安置。台南地區血庫存量嚴重不足，當局呼籲民眾捐血。

地震後出現至少七次餘震，台南仍有過千戶停電，約四十萬戶停水，陸路交通亦受影響，高鐵取消早上部分列車。航空交通不受影響。候任總統蔡英文指示民進黨執政的南部縣市首長，協助救災。